Het moderne boetiekhotel Twentyone ligt in de Via Cola di Rienzo, een van de beste winkelstraten van Rome. Castel Sant'Angelo en het historisch centrum liggen op slechts 10 minuten lopen van het hotel. De ultramoderne kamers van het Twentyone Hotel hebben een minimalistische inrichting. Ze zijn voorzien van een lcd-tv met satellietzenders, airconditioning, een minibar en gratis WiFi. In de ontbijtzaal op het dak, waar je kunt genieten van het uitzicht op de stad, staat elke ochtend een ontbijtbuffet voor je klaar. Het restaurant van het hotel is geopend voor lunch en diner en serveert traditionele Romeinse en klassieke Italiaanse gerechten, samen met een grote selectie wijnen en champagne. In het hotel is een Starbucks gevestigd waar je rechtstreeks toegang toe hebt en ook kunt ontbijten. Het hotel bevindt zich in de elegante wijk Prati en het Vaticaan en de Sint-Pietersbasiliek bereik je in 15 minuten lopen. Het metrostation Lepanto ligt op 450 meter van de accommodatie en busverbindingen naar het treinstation Roma Termini bevinden zich in de buurt.