Casa Sophia ligt in het centrum van Siena, op 210 m van het Piazza del Campo. Het Nationaal Museum van Etruskische Archeologie ligt 150 m verderop. Casa Sophia ligt op 700 m van het Palazzo Chigi Saracini en op 400 m van de Pinacoteca Nazionale. De luchthaven Florence Peretola ligt op 85 km van de accommodatie.